Полученные результаты опубликованы в научном журнале РНИМУ имени Пирогова «Вестник РГМУ».
Вирус иммунодефицита заражает CD4+ лимфоциты через взаимодействие с рецептором на их поверхности, который кодируется геном CCR5. Небольшая часть человеческой популяции имеет мутацию в этом гене (делецию 32 нуклеотидов, CCR5Δ32), которая блокирует взаимодействие вируса с рецептором и делает ее носителя устойчивым к заражению.
Идея использовать эту мутацию для лечения ВИЧ появилась после истории с «берлинским пациентом», когда ВИЧ-инфицированному пересадили костный мозг от человека с мутацией, он вылечился от вируса.
Разработанные с тех пор инструменты редактирования генома (цинковопальцевые нуклеазы и CRISPR-Cas9) позволяют довольно эффективно «выключать» CCR5 в лимфоцитах, и методы терапии ВИЧ с использованием собственных отредактированных лимфоцитов пациента уже проходят клинические испытания.
Российские учёные из медуниверситета имени Пирогова, Исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии имени Кулакова и МГУ решили повторить эксперимент китайских коллег по редактированию эмбрионов человека с использованием системы CRISPR-Cas9 2015 и 2016 годов, модифицировав его условия, и получили бластоцисты, гомозиготные по нужной мутации в 62% случаев (у китайцев было 5%).
Ученые работали с дефектными трипронуклеарными (несущими три набора хромосом) зиготами (оплодотворенными яйцеклетками), полученными в результате искусственного оплодотворения и непригодными для дальнейшей имплантации матерям. В зиготы вводили не матричную РНК Cas9, а готовый комплекс белка Cas9 с РНК-затравкой (гидовой РНК) и ДНК-матрицей для внесения нужной мутации. Пара наиболее эффективных гидовых РНК была подобрана заранее в эксперименте по редактированию in vitro.
Из 16 инъецированных комплексом зигот 8 развились «в пробирке» до стадии бластоцисты (около 250 клеток), после чего их использовали для генотипирования. Анализ показал, что пять из восьми эмбрионов содержат нужную мутацию.
Как сообщалось ранее, журналистка Ксения Голованова рассказала о том, как как развивается западная и российская генная инженерия и что в условиях отечественного законодательства сегодня можно сделать для предотвращения генетических заболеваний. Подробнее читайте: «Генетические исследования не гарантируют стопроцентно здорового ребенка».